CZA était censé être l’option nucléaire. Lorsque les infections à Pseudomonas aeruginosa refusent de mourir, les médecins font appel au gros frappeur. ceftazidime-avabactam. C’est la dernière ligne de défense. Un filet de sécurité pour les personnes gravement malades.
Ce filet s’effiloche.
Une équipe de l’Université Tongji vient de publier un article dans Microbiology Spectrum qui rend la lecture difficile. Sur la base de deux patients – seulement deux, remarquez, mais révélateur – Pseudomonas est en train de muter pour échapper à l’emprise de CZA.
Voici comment cela fonctionne. Les bactéries modifient leurs enzymes. Plus précisément, des versions modifiées de KPC-71 et KPC-78. Ces mutants ne restent pas là. Ils démantelent activement le bouclier chimique du CZA, le composant « avibactam ». C’est comme si une clé se cassait dans une serrure, rendant le mécanisme d’entrée inutile.
Ces nouvelles variantes enzymatiques s’associent aux défenses existantes de la bactérie. Synergie de la pire des manières. Le bug devient presque imperméable.
“Pseudomonas aeruginosa… est l’une des principales causes d’infections nosocomiales”, écrivent les chercheurs. “La diminution de l’efficacité des thérapies antimicrobiennes disponibles… a intensifié la menace mondiale.”
Nous avons déjà vu ce film. Le pseudomonas est partout. Dans le sol. Dans l’eau. Sur l’écran de votre téléphone, probablement. Il ignore généralement les humains en bonne santé, s’attaquant uniquement à ceux affaiblis par les séjours à l’hôpital, les ventilateurs et les cathéters. C’est un opportuniste.
Et en ce moment, ça devient plus audacieux. La souche ST463 qui circule en Chine est particulièrement méchante. Très contagieux. Maladie grave. Déjà résistant aux médicaments sans ces nouvelles mutations.
Désormais, l’intrigue s’épaissit.
Parce que les bactéries sont très occupées à s’adapter pour vaincre le CZA, elles ont accidentellement affaibli leur armure contre les médicaments plus anciens. Les carbapénèmes, comme l’imipénème et le méropérem, fonctionnent à nouveau soudainement. C’est un compromis biologique. Un oubli évolutif.
Cela signifie-t-il que nous pouvons simplement revenir à des médicaments plus anciens ?
Peut être. Pendant une minute.
Les chercheurs appellent cela un « effet de balançoire ». Aujourd’hui, la bactérie craint moins le CZA mais craint davantage les carbapénèmes. Demain? Sous la pression des carbapénèmes, ils pourraient revenir en arrière. Ou muter davantage. Ou redevenir immunisé contre tout. La susceptibilité phénotypique semble encourageante, mais elle est probablement trompeuse. Un calme temporaire avant la tempête.
“Les cliniciens doivent surveiller la résistance au CZA… l’émergence de ces variantes met en évidence un besoin urgent”, préviennent-ils.
Nous ne pouvons pas simplement changer de pilule et nous rendormir. C’est de la plasticité. Il s’agit d’une adaptation en temps réel.
L’hygiène aide. Nettoyer les ventilateurs est utile. Mais on ne peut pas assainir l’évolution.
Nous devons surveiller ces souches comme des faucons. Surveillez-les de près. Gardez une longueur d’avance sur la prochaine mutation. Parce qu’à l’heure actuelle, notre antibiotique de dernier recours est en train de perdre la bataille.
Que se passe-t-il après CZA ?
Cette question empêche les chercheurs de dormir la nuit.
