Цефтазидим-авактабам (CZA) мав стати «ядерним варіантом». Коли інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa (синьогнійною паличкою), не піддаються лікуванню, лікарі викликають важку артилерію — цефтазидим-авактабам. Це остання лінія оборони. Страховка для тяжкохворих.
Але це страховка дає збої.
Група дослідників з Університету Тунцзі опублікувала статтю в журналі Microbiology Spectrum, яка викликає тривогу. Дослідження, засноване на аналізі двох пацієнтів (всього двох, але показових випадків), свідчить, що Pseudomonas mutує, щоб вирватися з-під контролю CZA.
Ось як це працює. Бактерії модифікують свої ферменти. Зокрема, з’являються змінені версії ферментів KPC-71 та KPC-78. Ці мутанти не просто не діють. Вони активно руйнують хімічний щит CZA, саме його компонент «авактабам». Це схоже на те, як ключ ламається у замку, роблячи механізм входу непрацездатним.
Ці нові варіанти ферментів поєднуються з існуючими захисними механізмами бактерії. Синергія в найгіршому можливому сенсі. Бактерія стає практично невразливою.
«Pseudomonas aeruginosa… є однією з провідних причин інфекцій, пов’язаних із наданням медичної допомоги», — пишуть дослідники. «Зниження ефективності доступних антимікробних терапій… посилило глобальну загрозу».
Ми вже бачили цей фільм. Pseudomonas зустрічається всюди. У ґрунті. У воді. Швидше за все на екрані вашого телефону. Зазвичай вона ігнорує здорових людей, вражаючи лише тих, хто ослаблений госпіталізацією, перебуванням на апаратах ШВЛ чи наявністю катетерів. Це опортуніст.
І зараз вона стає зухвалішою. Штам ST463, що циркулює у Китаї, особливо небезпечний. Висока заразність. Тяжкий перебіг хвороби. Стійкість до препаратів була до цих нових мутацій.
Тепер сюжет ускладнюється.
Оскільки бактерії зайняті адаптацією для подолання дії CZA, вони випадково послабили свій захист проти старих препаратів. Карбапенеми — такі як іміпемем та меропенем — раптово починають працювати знову. Це біологічний компроміс. Еволюційний прорахунок.
Чи це означає, що ми можемо просто повернутися до старих ліків?
Можливо. На мить.
Дослідники називають це «ефектом гойдалок». Сьогодні бактерії менше бояться CZA, але більше бояться карбапенемів. А завтра? Під тиском карбапенемів вони можуть повернутися до початкового стану. Або мутувати далі. Або знову стати несприйнятливими до всього. Фенотипова чутливість виглядає обнадійливо, але, ймовірно, оманлива. Це тимчасове затишшя перед бурею.
«Клініцистам необхідно відслідковувати резистентність до CZA… поява цих варіантів наголошує на терміновій необхідності», — попереджають вони.
Ми не можемо просто замінити пігулки і знову заснути. Це пластичність. Це адаптація у реальному часі.
Гігієна допомагає. Очищення апаратів ШВЛ допомагає. Але еволюцію не продезінфікуєш.
Нам потрібно стежити за цими штамами, як за своїм дітищем. Спостерігати їх уважно. Залишатися на крок попереду наступної мутації. Бо зараз наш антибіотик резервного вибору програє битву.
Що буде після CZA?
Це питання не дає дослідникам спати ночами.
