Para ilmuwan akhirnya punya alasan untuk itu. Selama bertahun-tahun kita tahu APOE2 membawa sebuah rahasia. Ini adalah varian genetik yang terkait dengan umur yang lebih panjang. Menurunkan risiko demensia. Tapi kenapa*? Itu adalah kotak hitamnya. Sekarang sedang dibuka.
“Kami telah mengetahui selama bertahun-tahun bahwa pembawa penyakit APOB2 cenderung hidup lebih lama… namun mekanisme perlindungannya masih menjadi misteri,” kata Lisa M. Ellerby.
Penelitian baru dari Buck Institute for Aging mengatakan hal ini berdampak pada kerusakan. Kerusakan DNA. Khususnya bagaimana neuron menanganinya.
Variannya
Tiga tipe umum. APOE2. APOE3. APOE4. Mereka terlihat hampir identik. Hanya dua asam amino yang berbeda.
APOE4 adalah berita buruk. Faktor risiko genetik terkuat untuk Alzheimer. Biasanya muncul setelah 65.
APOE2 adalah keberuntungan. Terkait dengan hidup lebih lama. Tetap lebih tajam.
Para peneliti perlu mengisolasi dampaknya. Jadi mereka menggunakan sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi manusia. Mengeditnya. Perbedaan satu-satunya adalah varian APO.
Mereka membuat dua jenis neuron.
- GABAergic (penghambat).
- Glutamatergik (penggerak).
Kemudian mereka mengamati bagaimana gen-gen berbeda memperlakukan mereka.
Apa yang telah terjadi?
Perbedaannya tidak kentara. Itu sangat buruk.
Neuron APOE2 memperbaiki dirinya sendiri. Pengurutan massal dan sel tunggal menunjukkan sel-sel ini mengaktifkan jalur perbaikan DNA. Secara aktif. Sementara neuron APOE4 menerangi pola yang terkait dengan patologi Alzheimer. Pemeriksaan langsung memastikannya. Lebih sedikit untai DNA yang putus.
Bagaimana dengan stres? Tim menyerang sel dengan radiasi dan doxorubicin. Obat kemo. Hal-hal kasar.
APOE2 tetap bertahan. Penanda penuaan yang lebih rendah. Seperti hal16. MENANGIS. Nukleolus lebih kecil. Bentuk nuklir yang lebih sehat. Pada dasarnya mereka tidak terlihat lelah. Mereka tampak terawat.
Bagian yang lebih keren lagi. Protein itu sendiri membantu. Menambahkan protein APOE2 langsung ke neuron APOE4? Mengurangi sinyal kerusakan. Setelah radiasi. Perlindungannya mungkin bukan hanya tentang gen yang Anda miliki sejak lahir. Mungkin juga tentang lingkungan di dalam sel.
Mereka juga memeriksa tikus. Jaringan hipokampus. Tikus tua yang disisipkan gen manusia.
Tikus APOE2 memiliki pelestarian heterokromatin yang lebih baik. Lebih banyak protein Lamin A/C. Perancah yang lebih kuat di dalam nukleus. Perangkat kerasnya tetap utuh.
Mengapa Ini Penting?
Kita biasanya memikirkan APOE dan kolesterol. Lipid. Plak amiloid-beta. Hal ini telah menjadi fokus selama beberapa dekade.
“Studi ini menghubungkan gen utama umur panjang dengan… pertahanan genom.”
Itu membalik naskahnya. APOE tidak hanya memindahkan lemak. Ini menyesuaikan cara neuron melindungi cetak birunya.
Sel-sel tua. Sel mirip zombie yang tidak mati. Mereka menyumbat otak. Mereka mendorong penurunan. APOE2 mencegah sel-sel itu terjadi.
Jadi inilah implikasinya.
Ada terapi yang menghilangkan sel-sel tua. Lainnya yang meningkatkan perbaikan DNA. Mungkin jalur tersebut tidak perlu meniru jalur kolesterol sama sekali. Mungkin mereka hanya perlu meniru apa yang dilakukan APOE2 secara alami. Khususnya bagi penderita APOE4.
“Yang mengejutkan kami adalah betapa konsistennya… pada dua tipe neuron yang sangat berbeda.”
Cristian Gerónimo-Olvera mencatat hal ini. Gambarannya tidak berubah berdasarkan jenis neuron. Atau antara sel manusia dan jaringan tikus. Sel APOE2 pulih lebih cepat di bawah tekanan. Periode.
Molekuler “bagaimana” masih belum jelas. Proses pasti untuk menstabilkan selubung nuklir masih belum jelas.
Penelitian di masa depan akan mencari senyawa yang meniru APOE. Bisakah kita menyatukan perlindungan itu? Bisakah kita memberikan perisai bergaya APOE2 kepada mereka yang berisiko tinggi?
Ini adalah perubahan cara berpikir. Dari lipid hingga DNA. Mulai dari transportasi hingga pertahanan.
Pertanyaannya tetap ada. Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mengubah keunggulan biologis menjadi obat? Ilmu pengetahuan sedang bergerak. Jam untuk pasien tidak.
