Les scientifiques ont enfin une raison pour cela. Pendant des années, nous savions qu’APOE2 contenait un secret. C’est la variante génétique liée à une vie plus longue. Risque moindre de démence. Mais pourquoi ? C’était la boîte noire. Maintenant, c’est l’ouverture.
“Nous savons depuis des années que les porteurs d’APOB2 ont tendance à vivre plus longtemps… mais le mécanisme de protection reste un mystère”, explique Lisa M. Ellerby.
Une nouvelle étude du Buck Institute for Aging indique que cela se résume à des dommages. Dommages à l’ADN. Plus précisément, comment les neurones le gèrent.
Les variantes
Trois types courants. APOE2. APOE3. APOE4. Ils semblent presque identiques. Juste deux acides aminés différents.
APOE4 est une mauvaise nouvelle. Facteur de risque génétique le plus important pour la maladie d’Alzheimer. Apparaît généralement après 65 ans.
APOE2 est le coup de chance. Associé au fait de vivre plus longtemps. Rester plus vif.
Les chercheurs devaient isoler l’effet. Ils ont donc utilisé des cellules souches pluripotentes induites par l’homme. Je les ai édités. La seule différence était la variante APO.
Ils fabriquaient deux types de neurones.
- GABAergique (les inhibiteurs).
- Glutamatergique (les excitateurs).
Ensuite, ils ont observé comment les différents gènes les traitaient.
Ce qui s’est passé?
La différence n’était pas subtile. C’était dur.
Les neurones APOE2 se sont réparés. Le séquençage en masse et unicellulaire a montré que ces cellules ont activé les voies de réparation de l’ADN. Activement. Tandis que les neurones APOE4 éclairaient des schémas liés à la pathologie d’Alzheimer. Des contrôles directs l’ont confirmé. Moins de ruptures de brins d’ADN.
Et le stress ? L’équipe a frappé les cellules avec des radiations et de la doxorubicine. Un médicament de chimiothérapie. Des trucs durs.
APOE2 a tenu bon. Marqueurs inférieurs de sénescence. Comme p16. CRYAB. Des nucléoles plus petits. Forme nucléaire plus saine. Au fond, ils n’avaient pas l’air fatigués. Ils avaient l’air entretenus.
Une partie encore plus cool. La protéine elle-même aide. Ajouter la protéine APOE2 directement aux neurones APOE4 ? Réduction de la signalisation des dégâts. Après radiation. La protection ne concerne peut-être pas seulement les gènes avec lesquels vous êtes né. Cela pourrait aussi concerner l’environnement à l’intérieur de la cellule.
Ils ont aussi vérifié les souris. Tissu d’hippocampe. Vieilles souris avec des gènes humains insérés.
Les souris APOE2 présentaient une meilleure préservation de l’hétérochromatine. Plus de protéine Lamin A/C. Un échafaudage plus solide à l’intérieur du noyau. Le matériel est resté intact.
Pourquoi est-ce important ?
On pense généralement à l’APOE et au cholestérol. Lipides. Plaques bêta-amyloïdes. C’est l’objectif depuis des décennies.
« Cette étude relie un gène majeur de longévité à… la défense du génome. »
Cela renverse le script. APOE ne fait pas que déplacer les graisses. Il s’agit d’ajuster la façon dont les neurones protègent leur plan.
Cellules sénescentes. Des cellules zombies qui ne meurent pas. Ils obstruent le cerveau. Ils conduisent au déclin. APOE2 empêche ces cellules de se produire.
Voici donc l’implication.
Il existe des thérapies qui éliminent les cellules sénescentes. D’autres qui stimulent la réparation de l’ADN. Peut-être que ceux-ci n’ont pas du tout besoin d’imiter les voies du cholestérol. Peut-être ont-ils simplement besoin de copier ce que fait naturellement APOE2. Surtout pour les personnes atteintes d’APOE4.
“Ce qui nous a surpris, c’est la cohérence… entre deux types de neurones très différents.”
Cristian Gerónimo-Olvera l’a souligné. L’image n’a pas changé en fonction du type de neurone. Ou entre les cellules humaines et les tissus de souris. Les cellules APOE2 se rétablissent plus rapidement sous l’effet du stress. Période.
Le « comment » moléculaire n’est pas encore clair. Le processus exact de stabilisation de l’enveloppe nucléaire reste flou.
Les travaux futurs rechercheront des composés imitant l’APOE. Pouvons-nous synthétiser cette protection ? Pouvons-nous offrir un bouclier de type APOE2 aux personnes à haut risque ?
C’est un changement de pensée. Des lipides à l’ADN. Du transport à la défense.
La question demeure. Combien de temps faudra-t-il pour traduire un avantage biologique en médicament ? La science bouge. L’horloge des patients ne l’est pas.
