Чому прийом антибіотиків до зачаття підвищує ризик розвитку коліту у потомства.
Прийом антибіотиків матір’ю впливає не лише на її здоров’я, а й перебудовує кишечник ще до його народження.
Нові дослідження, проведені Пекінським університетом та Нанкінським медичним університетом, підтверджують сувору реальність: прийом антибіотиків до зачаття може спровокувати розвиток запальних захворювань кишківника (ВЗК) у потомства у пізнішому віці. Не йдеться про антибіотикорезистентність. Йдеться про транстгенераційні (передані через покоління) збитки.
Професор Юйжу Чень та її команда вивчили той період, який більшість ігнорує, – період передрепродуктивної підготовки. Вони хотіли дізнатися, чи можуть зрушення у мікробіомі, що сталися за кілька місяців до вагітності, передати нащадкам довічну вразливість.
Відповідь – так.
Як зміни материнського мікробіома викликають коліт у потомства
В основі дослідження лежали моделі на мишах та клінічна когорта людей із запальними захворюваннями кишечника (ВЗК). Результати були послідовними та тривожними.
Самкам мишей, які отримували антибіотики перед спарюванням, передавалося порушене мікробне співтовариство своїм нащадкам. Ці нащадки успадкували не просто кишкові бактерії матері. Вони успадкували “незрілий” мікробіом.
У нормі кишковий мікробіом дитини урізноманітнюється. Він розвивається. Формується складна, збалансована екосистема, що підтримує здоров’я імунної системи.
Нащадок матерів, які зазнали антибіотикотерапії до зачаття, пропустило цей етап. Склад їх мікробіоти визначався рано і залишався незмінним. У дорослому віці виникало лише кілька нових штамів. Результатом став кишечник з меншою різноманітністю та більшим дисбалансом.
Цей дисбаланс має фізичні наслідки. Інтестинальна слизова оболонка залишалася незрілою. Кишкова стінка діє як щит. Вона захищає від токсинів та дозволяє імунній системі взаємодіяти з корисними бактеріями. Коли слизова незріла, цей щит дає збій. Бар’єрна функція порушується.
«Наше дослідження показує, що період передрепродуктивної підготовки, що часто ігнорується, є критичним вікном… що призводить до стійкої незрілості кишечника».
Це порушення бар’єру веде до підвищення ризику коліту. При запаленні воно протікає важче у цих нащадків. Навіть слабкий стимул провокує сильне запалення кишківника. Щоб нашкодити їм, хвороба не обов’язково має бути тяжкою. Їй досить просто бути присутнім.
Дані щодо людей підтвердили це. Дослідники вивчили матері та їхніх дітей. У нащадків із ВЗК матері мали певні патерни дії антибіотиків. Порушення мікробіома у матері та дитини дзеркально відбивали один одного. Передача відбувалася безпосередньо.
Прихована ціна раннього використання антибіотиків
Антибіотики рятують життя. Ми це знаємо. Але ми також знаємо, що вони знищують корисні бактерії.
Більшість медичних рекомендацій зосереджено на використанні препаратів під час вагітності. Це дослідження переносить фокус на період до вагітності.
Механізм зрозумілий. Вплив антибіотиків на матір змінює її мікробіом. Цей змінений стан призводить до посиленої передачі штамів мікроорганізмів потомству. Створюється «план наступності», flawed (недосконалий) із самого початку. Кишечник не має шансу правильно дозріти.
Виразковий коліт (ulcerative colitis) – хронічне запалення товстої кишки – є лише одним із прикладів. Але цей механізм вказує на ширшу вразливість до запальних станів. Слизова оболонка кишечника залишається в ювенільному стані. Вона залишається реактивною. Вона залишається у стані готовності до розвитку захворювання.
Головний автор Липін Дуань наголошує на необхідності зваженого використання антибіотиків. Вона закликає до моніторингу мікробіома у жінок, які планують вагітність.
Звучить просто. Насправді це складно.
Багато жінок приймають антибіотики від легких інфекцій, не усвідомлюючи довгострокових наслідків майбутньої дитини. Період передрепродуктивної підготовки – це не лише фолієва кислота. Це мікробна спадщина.
Майбутні дослідження вимагатимуть великих пологових когортів. Потрібно враховуватиме харчування. Необхідно зрозуміти антагоністичні відносини між ліками та кишечником.
На даний момент висновок однозначний: здоров’я наступного покоління частково визначається тим, що сталося з матір’ю — кілька місяців до зачаття.
Ми вважаємо, що антибіотики зникають з організму, як тільки ми припиняємо їх прийом.
Але у мікробіомі дитини вони залишаються.
