Цефтазидим-авактабам (CZA) должен был стать «ядерным вариантом». Когда инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочкой), не поддаются лечению, врачи вызывают «тяжелую артиллерию» — цефтазидим-авактабам. Это последняя линия обороны. Страховка для тяжелобольных.
Но эта страховка дает сбои.
Группа исследователей из Университета Тунцзи опубликовала статью в журнале Microbiology Spectrum, которая вызывает тревогу. Исследование, основанное на анализе двух пациентов (всего двух, но показательных случаев), свидетельствует о том, что Pseudomonas mutирует, чтобы вырваться из-под контроля CZA.
Вот как это работает. Бактерии модифицируют свои ферменты. В частности, появляются измененные версии ферментов KPC-71 и KPC-78. Эти мутанты не просто бездействуют. Они активно разрушают химический щит CZA, а именно его компонент «авактабам». Это похоже на то, как ключ ломается в замке, делая механизм входа неработоспособным.
Эти новые варианты ферментов объединяются с существующими защитными механизмами бактерии. Синергия в худшем возможном смысле. Бактерия становится практически неуязвимой.
«Pseudomonas aeruginosa … является одной из ведущих причин инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи», — пишут исследователи. «Снижение эффективности доступных антимикробных терапий … усилило глобальную угрозу».
Мы уже видели этот фильм. Pseudomonas встречается повсюду. В почве. В воде. Скорее всего, на экране вашего телефона. Обычно она игнорирует здоровых людей, поражая только тех, кто ослаблен госпитализацией, пребыванием на аппаратах ИВЛ или наличием катетеров. Это оппортунист.
И сейчас она становится более дерзкой. Штамм ST463, циркулирующий в Китае, особенно опасен. Высокая заразность. Тяжелое течение болезни. Устойчивость к препаратам была уже до этих новых мутаций.
Теперь сюжет усложняется.
Поскольку бактерии так заняты адаптацией для преодоления действия CZA, они случайно ослабили свою защиту против старых препаратов. Карбапенемы — такие как имипемем и меропенем — внезапно начинают работать снова. Это биологический компромисс. Эволюционный просчет.
Означает ли это, что мы можем просто вернуться к старым лекарствам?
Может быть. На мгновение.
Исследователи называют это «эффектом качелей». Сегодня бактерии меньше боятся CZA, но больше боятся карбапенемов. А завтра? Под давлением карбапенемов они могут вернуться к исходному состоянию. Или мутировать дальше. Или снова стать невосприимчивыми ко всему. Фенотипическая чувствительность выглядит обнадеживающе, но, вероятно, обманчива. Это временное затишье перед бурей.
«Клиницистам необходимо отслеживать резистентность к CZA … появление этих вариантов подчеркивает срочную необходимость», — предупреждают они.
Мы не можем просто заменить таблетки и снова уснуть. Это пластичность. Это адаптация в реальном времени.
Гигиена помогает. Очистка аппаратов ИВЛ помогает. Но эволюцию не продезинфицируешь.
Нам нужно следить за этими штаммами как за своим детищем. Наблюдать за ними внимательно. Оставаться на шаг впереди следующей мутации. Потому что сейчас наш антибиотик резервного выбора проигрывает битву.
Что будет после CZA?
Этот вопрос не дает исследователям спать по ночам.
