A CZA deveria ser a opção nuclear. Quando as infecções por Pseudomonas aeruginosa se recusam a morrer, os médicos chamam o agressor. ceftazidima-avabactam. É a última linha de defesa. Uma rede de segurança para os doentes graves.
Essa rede está se desgastando.
Uma equipe da Universidade de Tongji acaba de publicar um artigo no Microbiology Spectrum que torna a leitura difícil. Com base em dois pacientes – apenas dois, veja bem, mas revelador – Pseudomonas está sofrendo mutação para sair do controle de CZA.
Aqui está como funciona. As bactérias estão ajustando suas enzimas. Especificamente, versões alteradas de KPC-71 e KPC-78. Esses mutantes não ficam ali parados. Eles desmantelam ativamente o escudo químico do CZA, o componente “avibactam”. É como se uma chave quebrasse dentro de uma fechadura, inutilizando o mecanismo de entrada.
Estas novas variantes enzimáticas aliam-se às defesas existentes da bactéria. Sinergia da pior maneira possível. O bug se torna quase impermeável.
“Pseudomonas aeruginosa… é uma das principais causas de infecções associadas aos cuidados de saúde”, escrevem os investigadores. “A diminuição da eficácia das terapias antimicrobianas disponíveis… intensificou a ameaça global.”
Já vimos esse filme antes. Pseudomonas está em toda parte. No solo. Na água. Na tela do seu telefone, provavelmente. Geralmente ignora humanos saudáveis, atacando apenas aqueles enfraquecidos por internações hospitalares, ventiladores e cateteres. É um oportunista.
E agora, está ficando mais ousado. A cepa ST463 que circula na China é particularmente desagradável. Altamente infeccioso. Doença grave. Já é resistente aos medicamentos sem estas novas mutações.
Agora, a trama se complica.
Como as bactérias estão tão ocupadas em adaptar-se para derrotar a CZA, enfraqueceram acidentalmente a sua armadura contra medicamentos mais antigos. Carbapenêmicos – como o imipenem e o meroperem – de repente funcionam novamente. É uma troca biológica. Um descuido evolutivo.
Isso significa que podemos simplesmente voltar aos remédios mais antigos?
Talvez. Por um minuto.
Os pesquisadores chamam isso de “efeito gangorra”. Hoje a bactéria tem menos medo da CZA, mas teme mais os carbapenêmicos. Amanhã? Sob pressão dos carbapenêmicos, eles podem reverter. Ou mude ainda mais. Ou torne-se imune a tudo novamente. A suscetibilidade fenotípica parece esperançosa, mas provavelmente é enganosa. Uma calma temporária antes da tempestade.
“Os médicos devem monitorizar a resistência à CZA… o surgimento destas variantes destaca uma necessidade urgente”, alertam.
Não podemos simplesmente trocar os comprimidos e voltar a dormir. Isso é plasticidade. Isso é adaptação em tempo real.
A higiene ajuda. Limpar ventiladores ajuda. Mas você não pode higienizar a evolução.
Precisamos observar essas cepas como falcões. Monitore-os de perto. Fique à frente da próxima mutação. Porque neste momento, o nosso antibiótico de último recurso está a perder a batalha.
O que vem depois do CZA?
Essa pergunta mantém os pesquisadores acordados à noite.
