Ceftazidima-avaxactam está fallando contra las superbacterias hospitalarias

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Se suponía que CZA sería la opción nuclear. Cuando las infecciones por Pseudomonas aeruginosa se niegan a desaparecer, los médicos llaman al gran bateador. ceftazidima-avabactam. Es la última línea de defensa. Una red de seguridad para los enfermos críticos.

Esa red se está deshilachando.

Un equipo de la Universidad de Tongji acaba de publicar un artículo en Microbiology Spectrum cuya lectura resulta incómoda. Basado en dos pacientes (solo dos, claro está, pero revelador), Pseudomonas está mutando para escapar del control de CZA.

Así es como funciona. Las bacterias están modificando sus enzimas. Específicamente, versiones alteradas de KPC-71 y KPC-78. Estos mutantes no se quedan ahí sentados. Desmantelan activamente el escudo químico de CZA, el componente “avibactam”. Es como si una llave se rompiera dentro de una cerradura, inutilizando el mecanismo de entrada.

Estas nuevas variantes enzimáticas se combinan con las defensas existentes de la bacteria. Sinergia de la peor manera posible. El insecto se vuelve casi impermeable.

“Pseudomonas aeruginosa… es una de las principales causas de infecciones asociadas a la atención sanitaria”, escriben los investigadores. “La cada vez menor eficacia de las terapias antimicrobianas disponibles… ha intensificado la amenaza global”.

Hemos visto esta película antes. Pseudomonas está en todas partes. En suelo. En agua. Probablemente en la pantalla de tu teléfono. Por lo general, ignora a los humanos sanos y se aprovecha únicamente de aquellos debilitados por las hospitalizaciones, los ventiladores y los catéteres. Es un oportunista.

Y ahora mismo, se está volviendo más audaz. La cepa ST463 que circula en China es particularmente desagradable. Altamente contagioso. Enfermedad grave. Ya son resistentes a los medicamentos sin estas nuevas mutaciones.

Ahora, la trama se complica.

Debido a que las bacterias están tan ocupadas adaptándose para derrotar a CZA, accidentalmente han debilitado su armadura contra medicamentos más antiguos. Los carbapenémicos, como el imipenem y el meroperem, de repente vuelven a funcionar. Es una compensación biológica. Un descuido evolutivo.

¿Significa esto que podemos volver a utilizar medicamentos más antiguos?

Tal vez. Por un minuto.

Los investigadores lo llaman “efecto balancín”. Hoy en día, la bacteria teme menos a la CZA pero más a los carbapenémicos. ¿Mañana? Bajo la presión de los carbapenémicos, podrían revertirse. O mutar más. O volver a ser inmune a todo. La susceptibilidad fenotípica parece esperanzadora, pero probablemente engañosa. Una calma temporal antes de la tormenta.

“Los médicos deben vigilar la resistencia a CZA… la aparición de estas variantes pone de relieve una necesidad urgente”, advierten.

No podemos simplemente cambiar de pastilla y volver a dormir. Esto es plasticidad. Esta es la adaptación en tiempo real.

La higiene ayuda. Limpiar los ventiladores ayuda. Pero no se puede desinfectar la evolución.

Necesitamos vigilar estas cepas como halcones. Vigilarlos de cerca. Manténgase a la vanguardia de la próxima mutación. Porque ahora mismo, nuestro antibiótico de último recurso está perdiendo la batalla.

¿Qué viene después de CZA?

Esa pregunta mantiene despiertos a los investigadores por la noche.