Ceftazidim-avactabam (CZA) měl být „jadernou možností“. Když infekce způsobené Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) nereagují na léčbu, lékaři povolají „těžké dělostřelectvo“ – ceftazidim-avaktabam. Toto je poslední obranná linie. Pojištění pro vážně nemocné pacienty.
Tato pojistka ale selhává.
Skupina výzkumníků z Tongji University publikovala článek v časopise Microbiology Spectrum, který je alarmující. Studie založená na analýze dvou pacientů (pouze dvou, ale reprezentativních případů) naznačuje, že Pseudomonas mutuje, aby se vyhnul kontrole CZA.
Zde je návod, jak to funguje. Bakterie modifikují své enzymy. Zejména se objevují modifikované verze enzymů KPC-71 a KPC-78. Tito mutanti nejsou jen nečinní. Aktivně ničí chemický štít CZA, konkrétně jeho složku „avaktabam“. Je to podobné, jako když se v zámku zlomí klíč, čímž se stane vstupní mechanismus nefunkční.
Tyto nové enzymové varianty se kombinují se stávajícími obrannými mechanismy bakterií. Synergie v tom nejhorším možném smyslu. Bakterie se stává prakticky nezranitelnou.
“Pseudomonas aeruginosa… je jednou z hlavních příčin infekcí spojených se zdravotní péčí,” napsali vědci. “Snižující se účinnost dostupných antimikrobiálních terapií… zvýšila globální hrozbu.”
Tento film jsme již viděli. Pseudomonas se vyskytuje všude. V půdě. Ve vodě. S největší pravděpodobností na obrazovce vašeho telefonu. Obvykle ignoruje zdravé lidi, postihuje pouze ty oslabené hospitalizací, ventilátory nebo katétry. Tohle je oportunista.
A nyní je stále odvážnější. Kmen ST463 cirkulující v Číně je obzvláště nebezpečný. Vysoce infekční. Těžký průběh onemocnění. Rezistence na léky byla přítomna již před těmito novými mutacemi.
Nyní se děj komplikuje.
Protože jsou bakterie tak zaneprázdněny adaptací, aby překonaly účinky CZA, náhodně oslabí svou obranu proti starým lékům. Karbapenemy – jako iimpemem a meropenem – náhle začnou znovu fungovat. Jedná se o biologický kompromis. Evoluční chybný výpočet.
Znamená to, že se můžeme vrátit ke starým drogám?
Může být. Na chvíli.
Vědci tomu říkají „efekt houpačky“. Dnes se bakterie méně bojí CZA, ale více se bojí karbapenemů. a zítra? Pod tlakem karbapenemů se mohou vrátit do původního stavu. Nebo dále mutovat. Nebo se zase stát imunní vůči všemu. Fenotypová citlivost se zdá slibná, ale pravděpodobně zavádějící. To je dočasný klid před bouří.
„Klinici musí monitorovat rezistenci CZA…výskyt těchto variant zdůrazňuje naléhavost,“ varují.
Nemůžeme jen vyměnit prášky a jít spát. To je plasticita. Toto je adaptace v reálném čase.
Pomáhá hygiena. Pomáhá čištění ventilátorů. Evoluci ale nelze dezinfikovat.
Musíme se o tyto kmeny starat, jako by to byly naše vlastní výtvory. Pozorně je sledujte. Zůstaňte o krok napřed před další mutací. Protože právě teď naše záložní antibiotikum prohrává bitvu.
Co se stane po CZA?
Tato otázka drží výzkumníky v noci vzhůru.
