Jak herpesviry vyvolávají poškození imunity u Alzheimerovy choroby

6

Skrývají se ve vašem těle roky. Klid. Čekání.

A pak se probudí.

Nový výzkum naznačuje, že tento skrytý spouštěč může urychlit progresi Alzheimerovy choroby způsobem, který bychom nečekali. Vědci z Cardiffské univerzity zjistili, že běžné herpetické viry zvyšují ztrátu paměti u myší s genetickou predispozicí k této nemoci. Není to však samotný virus, kdo dělá špinavou práci.

A na to imunitní reakce.

Skryté náklady na reaktivaci viru

Herpes viry jsou všude. Pupínky na rtech, infekční mononukleóza, plané neštovice – to vše patří do jedné velké rodiny. Po zotavení z počáteční infekce virus nezmizí. On se schovává.

Vědci mají podezření na souvislost mezi přetrvávajícími infekcemi a demencí po celá desetiletí. Ale korelace neznamená kauzalitu. Mechanismus zůstal záhadou.

Stále.

Tým z Cardiffu zkoumal, zda by tato dlouhodobá pomalá imunitní aktivita mohla skutečně řídit progresi Alzheimerovy choroby. Jejich hypotéza byla tato: mozek není jen obětí viru. Toto je bojiště pro imunitní odpověď.

T buňky brzdí (včetně mozku)

Vědci použili myši s genetickými změnami typickými pro Alzheimerovu chorobu, konkrétně model 3xTg-AD. U těchto zvířat se přirozeně vyvíjejí amyloidní plaky a tau spleti.

Tým poté představil myší cytomegalovirus (MCMV), β-herpesvirus, o kterém je známo, že přetrvává v těle.

Co se stalo potom, bylo zjevné.

Do mozků těchto myší migrovalo obrovské množství CD8+ T buněk – bílých krvinek určených k zabíjení infikovaných buněk. Neměly tam být ve vysokých koncentracích, zvláště při virové infekci v těle, které se již potýká s neurodegenerací.

Jakmile byli uvnitř, nezaútočili jen na virus. Urychlily kognitivní úpadek.

“Infekce, včetně chronických lidských herpesvirů… byly dlouho podezřelé z toho, že zvyšují riziko [nemoci],” říká Dr. Matthew Clement. “Nicméně mechanismy… zůstaly do značné míry neznámé.”

Tato studie tuto mezeru vyplňuje. Poškození je způsobeno pokusy imunitního systému o kontrolu viru, nikoli samotným patogenem.

Zastavení odpovědi obnoví paměť

Tady jsou důkazy konkrétní.

Některé infikované myši byly léčeny valganciklovirem, antivirotikem. Jiní dostali protilátky, které eliminovaly jejich CD4 a CD8 T buňky.

Výsledky? Jasný.

Myši, jejichž imunitní reakce byla potlačena – buď léky, nebo odstraněním T buněk – měly výrazně lepší výsledky v testech paměti. Uchovali si kognitivní funkce déle než ti, kteří zůstali s infekcí sami.

To dokazuje, že virem zprostředkovaná imunitní odpověď aktivně urychluje onemocnění. To není vedlejší účinek. Jedná se o investiční faktor.

Hipokampus, oblast mozku ústřední pro učení a paměť, trpěl ztrátou buněk a akumulací amyloidu u neléčených a postižených skupin. Ale tato poškození byla zmírněna, když byla odpověď T-buněk zablokována.

Proč to mění diskusi o prevenci

Alzheimerovu chorobu máme tendenci považovat za čistě genetickou. Jako předem určená cesta k úpadku.

Tyto studie ukazují, že faktory životního prostředí, zejména infekční nemoci, hrají obrovskou roli.

Dr. Clement se zaměřuje na preventivní aspekt. Dnes to není jen o léčbě oparů. Hovoříme o dlouhodobé trajektorii zdraví mozku v průběhu desetiletí.

“Prevencí nemocí pomocí vakcín, antivirových léků… hrajeme důležitou roli při snižování rizika demence v pozdějším životě.”

Důsledky jsou jasné: Pokud chronická imunitní aktivace v mozku urychluje neurodegeneraci, pak může být řízení virové zátěže a imunitních reakcí stejně důležité jako kontrola cholesterolu nebo krevního tlaku.

Nevědomost zůstává

Přesný řetězec událostí ještě nebyl zcela popsán. Uvolňují T buňky zánětlivé toxiny? Narušují hematoencefalickou bariéru? Výzkum zužuje zaměření, ale nevyřeší celou hádanku.

Profesor Ian Humphreys poznamenal nejistotu: “Zatím není jasné, jak virem indukovaná přítomnost T buněk v mozku vede k progresi onemocnění.”

Ale směr je jasný. Souvislost mezi herpesviry a demencí už není jen teoretická. Je biologická. A je aktivní.

Na prevenci záleží. Nejen proto, abyste předešli vyrážkám nebo horečkám, ale také abyste byli při smyslech.

Budeme muset počkat na další fázi, abychom viděli, zda lidské pokusy odpovídají myším modelům. Ale semeno je zaseto.

A jakmile se virus probudí, imunitní systém zareaguje. Někdy je tato odpověď příliš hlasitá.