Они скрываются в вашем теле годами. Тихо. В ожидании.
А затем пробуждаются.
Новое исследование предполагает, что этот скрытый триггер может ускорять развитие болезни Альцгейма неожиданными для нас способами. Исследователи из Кардиффского университета обнаружили, что распространённые герпесвирусы усиливают потерю памяти у мышей с генетической предрасположенностью к этому заболеванию. Однако грязную работу делает не сам вирус.
А иммунная реакция на него.
Скрытая цена реактивации вируса
Герпесвирусы повсюду. Опросты на губах, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа — все они входят в одно большое семейство. После выздоровления от первичной инфекции вирус не исчезает. Он прячется.
Учёные уже много десятилетий подозревают связь между персистирующими инфекциями и деменцией. Но корреляция не означает причинно-следственную связь. Механизм оставался загадкой.
До сих пор.
Команда из Кардиффа исследовала, может ли эта долгосрочная вялотекущая иммунная активность реально стимулировать прогрессирование болезни Альцгейма. Их гипотеза заключалась в следующем: мозг — не просто жертва вируса. Это поле битвы за иммунный ответ.
Т-клетки нажимают на тормоза (в том числе и в мозге)
Исследователи использовали мышей с генетическими изменениями, типичными для болезни Альцгейма, в частности модель 3xTg-AD. Эти животные естественно развивают амилоидные бляшки и тау-клубки.
Затем команда ввела мышиный цитомегаловирус (MCMV) — β-герпесвирус, известный своей способностью персистировать (сохраняться) в организме.
То, что произошло дальше, стало показательным.
Огромное количество CD8+ Т-клеток — лейкоцитов, предназначенных для уничтожения заражённых клеток, — мигрировало в мозг этих мышей. Их не должно было быть там в высоких концентрациях, тем более во время вирусной инфекции у организма, который уже борется с нейродегенерацией.
Оказавшись внутри, они не просто атаковали вирус. Они ускорили когнитивный спад.
«Инфекции, включая хронические человеческие герпесвирусы… давно подозреваются как факторы, повышающие риск [заболевания], — говорит доктор Мэтью Клемент. — Однако механизмы… оставались в значительной степени неизвестными».
Это исследование заполняет эту лакуну. Повреждения вызываются попытками иммунной системы контролировать вирус, а не самим патогеном.
Остановка ответа восстанавливает память
Здесь доказательства становятся конкретными.
Некоторых заражённых мышей лечили валганцикловиром, противовирусным препаратом. Другим вводили антитела, которые устраняли их CD4 и CD8 Т-клетки.
Результаты? Ясные.
Мыши, чей иммунный ответ был подавлен — либо лекарствами, либо удалением Т-клеток, — значительно лучше справлялись с тестами на память. Они дольше сохраняли когнитивные функции, чем те, кто оставался один на один с инфекцией.
Это доказывает, что вирус-обусловленный иммунный ответ активно ускоряет болезнь. Это не побочный эффект. Это вкладывающийся фактор.
Гиппокамп, область мозга, центральная для обучения и памяти, страдал от потери клеток и накопления амилоида в группах untreated (не получавших лечения) и заражённых. Но эти нарушения были смягчены, когда Т-клеточный ответ был заблокирован.
Почему это меняет дискуссию о профилактике
Мы склонны рассматривать болезнь Альцгейма исключительно как генетическую. Как предопределённый путь к упадку.
Эти исследования показывают, что экологические факторы, в частности инфекционные заболевания, играют огромную роль.
Доктор Клемент акцентирует внимание на профилактическом аспекте. Речь идёт не только о лечении простуды на губах сегодня. Речь идёт о долгосрочной траектории здоровья мозга через десятилетия.
«Предотвращая болезнь с помощью вакцин, противовирусных препаратов… мы играем важную роль в снижении риска деменции в поздние периоды нашей жизни».
Последствия очевидны: если хроническая активация иммунитета в мозге ускоряет нейродегенерацию, то управление вирусной нагрузкой и иммунными ответами может быть столь же критичным, как контроль уровня холестерина или артериального давления.
Незнания остаются
Точная цепь событий ещё не полностью описана. Выделяют ли Т-клетки воспалительные токсины? Нарушают ли они защиту гематоэнцефалического барьера? Исследование сужает фокус, но не разгадывает всю головоломку.
Профессор Иэн Хамфрис отметил неопределённость: «Пока неясно, как вирус-индуцированное присутствие Т-клеток в мозге приводит к прогрессированию заболевания».
Но направление ясно. Связь между герпесвирусами и деменцией больше не является лишь теоретической. Она биологична. И она активна.
Профилактика имеет значение. Не только для предотвращения сыпи или лихорадки, но и для сохранения разума.
Нам придётся подождать следующего этапа, чтобы увидеть, соответствуют ли испытания на людях моделям на мышах. Но семя посеяно.
И как только вирус пробуждается, иммунная система отвечает. Иногда этот ответ слишком громкий.
