Прием антибиотиков матерью влияет не только на ее здоровье, но и перестраивает кишечник ребенка еще до его рождения.
Новые исследования, проведенные Пекинским университетом и Нанкинским медицинским университетом, подтверждают суровую реальность: прием антибиотиков до зачатия может спровоцировать развитие воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) у потомства в более позднем возрасте. Речь не идет об антибиотикорезистентности. Речь идет о транстгенерационном (передающемся через поколения) ущербе.
Профессор Юйжу Чэнь и ее команда изучили тот период, который большинство игнорирует, — период предрепродуктивной подготовки. Они хотели узнать, могут ли сдвиги в микробиоме, произошедшие за несколько месяцев до беременности, передать потомкам пожизненную уязвимость.
Ответ — да.
Как изменения материнского микробиома вызывают колит у потомства
В основе исследования лежали модели на мышах и клиническая когорта людей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Результаты были последовательными и тревожными.
Самкам мышей, получавшим антибиотики перед спариванием, передавалось нарушенное микробное сообщество своим потомкам. Эти потомки унаследовали не просто кишечные бактерии матери. Они унаследовали незрелый микробиом.
В норме кишечный микробиом ребенка разнообразится. Он развивается. Формируется сложная, сбалансированная экосистема, поддерживающая здоровье иммунной системы.
Потомство матерей, подвергшихся антибиотикотерапии до зачатия, пропустило этот этап. Состав их микробиоты определялся рано и оставался неизменным. Во взрослом возрасте появлялось лишь несколько новых штаммов. Результатом стал кишечник с меньшим разнообразием и большим дисбалансом.
Этот дисбаланс имеет физические последствия. Интестинальная слизистая оставалась незрелой. Кишечная стенка действует как щит. Она защищает от токсинов и позволяет иммунной системе взаимодействовать с полезными бактериями. Когда слизистая незрела, этот щит дает сбой. Барьерная функция нарушается.
«Наше исследование показывает, что часто игнорируемый период предрепродуктивной подготовки является критическим окном… приводящим к стойкой незрелости кишечника».
Это нарушение барьера напрямую ведет к повышению риска колита. При воспалении оно протекает тяжелее именно у этих потомков. Даже слабый стимул провоцирует сильное воспаление кишечника. Чтобы навредить им, болезнь не обязательно должна быть тяжелой. Ей достаточно просто присутствовать.
Данные по людям подтвердили это. Исследователи изучили матери и их детей. У потомков с ВЗК матери имели определенные паттерны воздействия антибиотиков. Нарушения микробиома у матери и ребенка зеркально отражали друг друга. Передача происходила напрямую.
Скрытая цена раннего использования антибиотиков
Антибиотики спасают жизни. Мы знаем это. Но мы также знаем, что они уничтожают полезные бактерии.
Большинство медицинских рекомендаций сосредоточено на использовании препаратов во время беременности. Это исследование переносит фокус на период до беременности.
Механизм понятен. Воздействие антибиотиков на мать изменяет ее микробиом. Это измененное состояние приводит к усиленной передаче штаммов микроорганизмов потомству. Создается «план преемственности», flawed (несовершенный) с самого начала. Кишечник не получает шанса правильно созреть.
Язвенный колит (ulcerative colitis) — хроническое воспаление толстой кишки — является лишь одним из примеров. Но этот механизм указывает на более широкую уязвимость к воспалительным состояниям. Слизистая кишечника остается в ювенильном состоянии. Она остается реактивной. Она остается в состоянии готовности к развитию заболевания.
Главный автор Липин Дуань подчеркивает необходимость взвешенного использования антибиотиков. Она призывает к мониторингу микробиома у женщин, планирующих беременность.
Звучит просто. На деле это сложно.
Многие женщины принимают антибиотики от легких инфекций, не осознавая долгосрочных последствий для будущего ребенка. Период предрепродуктивной подготовки — это не только фолиевая кислота. Это микробное наследие.
Будущие исследования потребуют больших родильных когорт. Нужно будет учитывать питание. Необходимо понять антагонистические отношения между лекарствами и кишечником.
На данный момент вывод однозначен: здоровье следующего поколения частично определяется тем, что произошло с матерью — за несколько месяцев до зачатия.
Мы полагаем, что антибиотики исчезают из организма, как только мы прекращаем их прием.
Но в микробиоме ребенка они остаются.
