Вчені визначили ключовий епігенетичний механізм, що регулює розвиток жирових клітин, відкриваючи нові перспективи для лікування ожиріння та пов’язаних з ним метаболічних розладів. Дослідження, проведене Корейським інститутом передових наукових технологій, показує, як сигнальний шлях може пригнічувати основний фактор утворення жирових клітин, білок PPARγ.
Роль PPARγ у розвитку жирових клітин
PPARγ відомий як «головний регулятор» адипогенезу, процесу, за якого клітини стають жировими клітинами (адипоцитами). При активації PPARγ запускає каскад генетичних змін, які перетворюють клітину на жирову та зберігають її в цьому стані. Блокування цього процесу є ключем до запобігання ожирінню та діабету 2 типу.
Шлях Hippo-YAP/TAZ як епігенетичний перемикач
Дослідження показує, що сигнальний шлях Hippo, зокрема через його нижчі ефектори YAP і TAZ, діє як епігенетичний перемикач, який може ефективно блокувати інструкції PPARγ щодо утворення жиру. Це означає, що шлях контролює долю клітини, не змінюючи базової послідовності ДНК.
Чому це важливо: Попередні дослідження показали, що YAP і TAZ перешкоджають утворенню жирових клітин, але механізм залишався неясним. Це дослідження дає пояснення, показуючи, як ці білки вимикають гени, активовані PPARγ, через хімічну ланцюгову реакцію. Це важливо, оскільки епігенетичні механізми часто більш пластичні, ніж генетичні, що потенційно відкриває нові терапевтичні можливості.
Усунення гальм у виробництві жирових клітин
Дослідники перевірили ефект вимкнення шляху Hippo у мишей, що ефективно усувало гальма активності YAP і TAZ. Ця гіперактивація призвела до регресії існуючих жирових клітин, які втратили свої відмінні характеристики та повернулися до більш попереднього стану.
Ключовий висновок: Дослідження демонструє, що диференціація жирових клітин точно контролюється на епігенетичному рівні, виходячи за рамки простої регуляції генів. Хоча дослідження проводилося на мишах, наслідки для здоров’я людини величезні.
Наслідки для лікування метаболічних захворювань
Здатність маніпулювати виробництвом жирових клітин може мати серйозні наслідки для лікування ожиріння та пов’язаних із ним станів. На відміну від зменшення жирових клітин під час схуднення, цей механізм передбачає спосіб запобігання їх утворенню в першу чергу.
Напрями майбутніх досліджень: Хоча результати багатообіцяючі, необхідні подальші дослідження, щоб перевести ці висновки в безпечні та ефективні методи лікування для людей. Дослідження закладає важливу основу для розуміння змін в ідентичності адипоцитів і, зрештою, для розробки індивідуальних стратегій лікування метаболічних захворювань.
«Це дослідження закладає важливу основу для глибшого розуміння механізмів, що лежать в основі змін ідентичності адипоцитів, і, в довгостроковій перспективі, для розробки персоналізованих стратегій лікування пацієнтів із метаболічними захворюваннями», — підсумовує молекулярний біолог Дае-Сік Лім.
