Учёные выявили ключевой эпигенетический механизм, регулирующий развитие жировых клеток, что открывает новую перспективу для лечения ожирения и связанных с ним метаболических расстройств. Исследование, проведённое в Корейском институте передовых научных технологий, показывает, как сигнальный путь может подавлять основной фактор создания жировых клеток — белок PPARγ.
Роль PPARγ в развитии жировых клеток
PPARγ известен как «главный регулятор» адипогенеза — процесса, посредством которого клетки становятся жировыми (адипоцитами). При активации PPARγ запускает каскад генетических изменений, которые закрепляют клетку в качестве жировой и удерживают её в этом состоянии. Блокировка этого процесса является ключевой задачей в профилактике ожирения и диабета 2 типа.
Путь Hippo-YAP/TAZ как эпигенетический переключатель
В исследовании показано, что сигнальный путь Hippo, в частности посредством его нисходящих эффекторов YAP и TAZ, действует как эпигенетический переключатель, способный эффективно блокировать инструкции PPARγ по созданию жира. Это означает, что путь контролирует судьбу клетки, не изменяя при этом лежащую в основе последовательность ДНК.
Почему это важно: Предыдущие исследования показали, что YAP и TAZ мешают формированию жировых клеток, но механизм оставался неясным. Данное исследование предоставляет объяснение, показывая, как эти белки отключают гены, активированные PPARγ, посредством химической цепной реакции. Это существенно, поскольку эпигенетические механизмы часто более податливы, чем генетические, что потенциально открывает новые терапевтические возможности.
Снятие «тормозов» с производства жировых клеток
Исследователи проверили эффект отключения пути Hippo у мышей, что фактически сняло «тормоза» с активности YAP и TAZ. Эта гиперактивация привела к регрессу существующих жировых клеток, которые потеряли свои отличительные характеристики и вернулись в более предшествующее состояние.
Ключевой вывод: Исследование демонстрирует, что дифференцировка жировых клеток точно контролируется на эпигенетическом уровне, что выходит за рамки простого регулирования генов. Хотя исследование проводилось на мышах, последствия для здоровья человека огромны.
Последствия для лечения метаболических заболеваний
Возможность манипулирования производством жировых клеток может иметь глубокие последствия для лечения ожирения и связанных с ним состояний. В отличие от уменьшения жировых клеток при потере веса, этот механизм предполагает способ предотвращения их образования в принципе.
Направления дальнейших исследований: Хотя результаты многообещающие, необходимы дальнейшие исследования для перевода этих открытий в безопасные и эффективные методы лечения для людей. Исследование закладывает важную основу для понимания изменений идентичности адипоцитов и, в конечном итоге, разработки персонализированных стратегий лечения метаболических заболеваний.
«Это исследование заложило важную основу для более глубокого понимания механизмов, лежащих в основе изменений идентичности адипоцитов, и, в долгосрочной перспективе, для разработки персонализированных стратегий лечения пациентов с метаболическими заболеваниями», — заключает молекулярный биолог Дэ-Сик Лим.
