Een nieuwe dagelijkse pil, orforglipron, ontwikkeld door Eli Lilly, zou een meer toegankelijke optie kunnen bieden voor het beheersen van obesitas en diabetes type 2, en een alternatief bieden voor de momenteel populaire injecteerbare medicijnen zoals Wegovy en Ozempic. Recente resultaten van klinische onderzoeken duiden op substantieel gewichtsverlies en een verbeterde controle van de bloedsuikerspiegel onder de deelnemers.
Hoe Orforglipron werkt
Orforglipron bootst de effecten na van GLP-1, een natuurlijk hormoon dat de eetlust en de bloedsuikerspiegel reguleert. Dit mechanisme is vergelijkbaar met semaglutide, het actieve ingrediënt in Wegovy en Ozempic. Hoewel injecteerbare GLP-1-medicijnen zeer effectief zijn, kan de toediening ervan voor velen lastig zijn. De aantrekkingskracht van orforglipron ligt in de pilvorm, die het gemak vergroot en de therapietrouw zou kunnen verbeteren.
Proefresultaten: gewichtsverlies en controle van de bloedsuikerspiegel
Bij het onderzoek, waarbij meer dan 1600 deelnemers uit tien landen betrokken waren, werden personen met obesitas en diabetes type 2 willekeurig toegewezen aan een lage, gemiddelde of hoge dosis orforglipron, of een placebo. Na 72 weken ondervond de groep met de hoge dosis een gemiddeld gewichtsverlies van bijna 10%, waarbij 67% meer dan 5% verloor. Middelmatige en lage doses leidden tot respectievelijk ongeveer 7% en 5% gewichtsverlies, terwijl de placebogroep minder dan 3% verloor.
Cruciaal was dat de pil ook significante verbeteringen in de bloedsuikerspiegel liet zien. Deelnemers aan de hoge dosis zagen een gemiddelde vermindering van bijna 2%, waarbij 75% de streefwaarden voor diabetesmanagement bereikte. Lagere doses lieten kleinere verbeteringen zien, terwijl de placebogroep slechts een minimale verandering ervoer.
Toegankelijkheid en bijwerkingen
Hoewel de gewichtsverlieseffecten van orforglipron iets minder uitgesproken zijn dan die van injecteerbare semaglutide (doorgaans 15% versus 10%), zou het gemak ervan de toegang tot GLP-1-therapieën kunnen vergroten. Voor injecteerbare medicijnen zijn koeling en injectiespuiten nodig, waardoor ze in veel regio’s, met name in landen met lagere en middeninkomens, duur en moeilijk verkrijgbaar zijn. De pilvorm elimineert deze barrières.
Het medicijn is echter niet zonder bijwerkingen. Ongeveer 10% van de deelnemers aan hoge en middelmatige doses stopte met de behandeling vanwege misselijkheid, braken en diarree – een percentage dat twee keer zo hoog is als in de lage dosis- en placebogroepen. Desondanks vonden de meeste deelnemers de bijwerkingen beheersbaar, vergelijkbaar met die van injecteerbare GLP-1-medicijnen.
Wat is het volgende?
Eli Lilly vraagt begin volgend jaar goedkeuring aan de Amerikaanse Food and Drug Administration. Onderzoekers hopen dat de FDA alle drie de geteste doses zal goedkeuren, waardoor artsen behandelplannen kunnen afstemmen om de voordelen te maximaliseren en tegelijkertijd de bijwerkingen te minimaliseren. Het potentieel van Orforglipron ligt niet alleen in de werkzaamheid ervan, maar ook in het vermogen om de toegang tot een essentiële klasse van medicijnen te verbreden, waardoor gewichtsverlies en diabetesmanagement voor meer mensen over de hele wereld binnen handbereik komen.
