Gli scienziati finalmente hanno una ragione per questo. Per anni sapevamo che APOE2 nascondeva un segreto. È la variante genetica legata alla longevità. Minore rischio di demenza. Ma perché? Quella era la scatola nera. Adesso si sta aprendo.
“Sappiamo da anni che i portatori di APOB2 tendono a vivere più a lungo… ma il meccanismo di protezione è rimasto un mistero”, afferma Lisa M. Ellerby.
Una nuova ricerca del Buck Institute for Aging afferma che la causa sono i danni. Danno al DNA. Nello specifico, come lo gestiscono i neuroni.
Le varianti
Tre tipi comuni. APOE2. APOE3. APOE4. Sembrano quasi identici. Solo due aminoacidi diversi.
APOE4 è una brutta notizia. Il più forte fattore di rischio genetico per l’Alzheimer. Di solito si presenta dopo i 65 anni.
APOE2 è il colpo di fortuna. Associato al vivere più a lungo. Rimanere più acuto.
I ricercatori dovevano isolare l’effetto. Quindi hanno utilizzato cellule staminali pluripotenti indotte dall’uomo. Li ho modificati. L’unica differenza era la variante APO.
Hanno creato due tipi di neuroni.
- GABAergico (gli inibitori).
- Glutammatergici (gli eccitatori).
Poi hanno osservato come i diversi geni li trattavano.
Quello che è successo?
La differenza non era sottile. Era duro.
I neuroni APOE2 si sono riparati. Il sequenziamento in massa e di singola cellula ha mostrato che queste cellule attivano percorsi di riparazione del DNA. Attivamente. Mentre i neuroni APOE4 illuminano schemi legati alla patologia di Alzheimer. Lo hanno confermato le verifiche dirette. Meno rotture del filamento di DNA.
E lo stress? Il team ha colpito le cellule con radiazioni e doxorubicina. Un farmaco chemio. Roba dura.
APOE2 ha mantenuto la sua posizione. Indicatori inferiori di senescenza. Come p16. CRYAB. Nucleoli più piccoli. Forma nucleare più sana. Fondamentalmente non sembravano stanchi. Sembravano mantenuti.
Parte ancora più interessante. La proteina stessa aiuta. Aggiungere la proteina APOE2 direttamente ai neuroni APOE4? Ridotta la segnalazione dei danni. Dopo la radiazione. La protezione potrebbe non riguardare solo i geni con cui sei nato. Potrebbe riguardare anche l’ambiente all’interno della cellula.
Hanno controllato anche i topi. Tessuto dell’ippocampo. Vecchi topi con geni umani inseriti.
I topi APOE2 avevano una migliore conservazione dell’eterocromatina. Più proteine Lamin A/C. Impalcatura più forte all’interno del nucleo. L’hardware è rimasto intatto.
Perché è importante?
Di solito pensiamo all’APOE e al colesterolo. Lipidi. Placche di amiloide-beta. Questo è stato il focus per decenni.
“Questo studio collega un importante gene della longevità a… la difesa del genoma.”
Capovolge la sceneggiatura. L’APOE non si limita a spostare i grassi. Sta mettendo a punto il modo in cui i neuroni proteggono il loro progetto.
Cellule senescenti. Cellule simili a zombi che non muoiono. Intasano il cervello. Guidano il declino. APOE2 impedisce a queste cellule di formarsi.
Quindi ecco l’implicazione.
Esistono terapie che rimuovono le cellule senescenti. Altri che aumentano la riparazione del DNA. Forse questi non hanno affatto bisogno di imitare i percorsi del colesterolo. Forse devono solo copiare ciò che fa APOE2 in modo naturale. Soprattutto per le persone con APOE4.
“Ciò che ci ha sorpreso è stata la coerenza… tra due tipi di neuroni molto diversi.”
Lo ha notato Cristian Gerónimo-Olvera. L’immagine non è cambiata in base al tipo di neurone. O tra cellule umane e tessuto di topo. Le cellule APOE2 si sono riprese più velocemente sotto stress. Periodo.
Il “come” molecolare non è ancora chiaro. L’esatto processo che stabilizza l’involucro nucleare rimane nebuloso.
Il lavoro futuro cercherà composti che imitino l’APOE. Possiamo sintetizzare quella protezione? Possiamo fornire uno scudo in stile APOE2 ai soggetti ad alto rischio?
È un cambiamento nel modo di pensare. Dai lipidi al DNA. Dai trasporti alla difesa.
La domanda rimane. Quanto tempo ci vorrà per tradurre un vantaggio biologico in un farmaco? La scienza si sta muovendo. L’orologio per i pazienti non lo è.
