Vědci identifikovali kritický genetický mechanismus, který je základem Crohnovy choroby: mutace v genu NOD2, které narušují schopnost imunitních buněk regulovat zánět. Tento objev vrhá světlo na to, jak může být obrana těla ve střevě obrácena proti sobě, což vede k chronickému zánětu, který je charakteristický pro Crohnovu chorobu.
Role NOD2 a makrofágů
Variace v genu NOD2 byly spojeny s Crohnovou chorobou po mnoho let, ale přesný mechanismus zůstal nejasný. Nyní vědci z Kalifornské univerzity v San Diegu použili strojové učení ke sledování chování imunitních buněk ve zdravých i zanícených střevech. Studie zjistila, že mutace v genu NOD2 zhoršují schopnost makrofágů, klíčových strážců imunitního systému střev, přepínat mezi ochrannými a zánětlivými stavy.
Typicky makrofágy cyklují mezi dvěma režimy: útočí na infekce (zánětlivé) a napravují poškození (nezánětlivé). Zdravé střevo udržuje rovnováhu mezi těmito stavy, ale mutace v genu NOD2 tuto rovnováhu narušují.
Girdin: chybějící článek
Studie identifikovala podpis 53 genů, které kontrolují zdraví makrofágů při zánětlivém onemocnění střev (IBD). Bylo zjištěno, že klíčový protein girdin pracuje v tandemu s NOD2, aby udržoval makrofágy v pohotovosti před hrozbami, aniž by přehnaně reagoval. Bez tohoto partnerství se makrofágy v režimu opravy stanou méně účinnými a ty v útočném režimu budou příliš agresivní.
NOD2 funguje jako sledovací systém pro infekce v těle. Když je navázán na girdin, detekuje napadající patogeny a udržuje imunitní rovnováhu ve střevech a rychle je neutralizuje. Bez tohoto partnerství se sledovací systém zhroutí.
Důkazy z pokusů na myších
Experimenty na myších bez girdin potvrdily tato zjištění: u těchto myší se vyvinul těžký střevní zánět a zemřely na sepsi, přehnanou reakci imunitního systému. To naznačuje, že interakce NOD2 –girdin je nezbytná pro udržení střevní homeostázy.
Důsledky pro léčbu
Identifikace tohoto genetického mechanismu otevírá nové možnosti pro cílenou terapii. Léky, které obnovují partnerství NOD2 –girdin, mají potenciál obnovit imunitní rovnováhu ve střevě a zmírnit příznaky Crohnovy choroby.
“Tato zjištění vrhají nové světlo na molekulární dráhy, které jsou základem střevní homeostázy a progrese IBD, což naznačuje potenciální terapeutické příležitosti k obnovení rovnováhy v podskupinách makrofágů,” uzavřeli vědci.
Studie zdůrazňuje, jak narušení základní imunitní regulace může vést k chronickému zánětu, a zdůrazňuje význam pochopení těchto cest pro vývoj účinných léčebných postupů.
